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外太空的生物实验室高科技装置出了问题,三个装有化学药物的实验管殒落回地球,分别落在美国三个不同地区的荒郊野外,被三只动物吸入后,变异成了巨大的怪兽,包含在圣地亚哥动物园里患有白化病的猩猩乔治、佛罗里达沼泽地中的一条鳄鱼和怀俄明州的一只狼。照顾乔治自小长大的前海军陆战队成员戴维斯·欧寇耶 (道恩·强森饰),发现好朋友一夜之间突然成长,且性情大变。还来不及找出原因,就发现三只巨大怪兽出于不明原因,同时朝美国芝加哥前进,沿途失心疯一般大肆破坏,危及大众身命安全。戴维斯·欧寇耶、女科学家凯特·寇德威 (娜奥米·哈里斯饰)和哈维·拉塞尔探员 (杰弗里·迪恩·摩根饰)合作,千辛万苦唤醒猩猩乔治之后,联手对抗另外两只无坚不摧的大怪兽,以拯救人类文明 。